《掌上明珠》以六十年代香港为背景，讲述皓月珠宝店富商朱兆昌（刘江饰）与三个女儿之间的家族恩怨。兆昌膝下无子，长女朱碧云（商天娥饰）、次女朱碧霞（宣萱饰）及幼女朱碧霖（陈美诗饰）各怀心思。兆昌最看重勤奋聪慧的碧霞，希望她继承家业，但碧霞不甘被安排，毅然离家出走，令父亲大失所望。

为延续家族生意，兆昌将碧云许配给自家伙计何祥兴（林保怡饰），让他入赘协助打理珠宝店。碧云虽顺从父命，却对丈夫心存芥蒂；祥兴则野心渐露，在商场上步步为营。碧霞的出走、碧霖的任性，加上祥兴的介入，令朱家陷入重重危机。

珠宝王国背后，是亲情与利益的激烈碰撞。三姐妹在父亲病倒后被迫面对家族存亡，昔日矛盾一触即发。该剧通过细腻的人物刻画与时代氛围，展现了一个豪门家族的兴衰起伏，以及人性在金钱与亲情间的挣扎。