《新上海假期》是一部以跨国情感为主线的国产剧。故事从新加坡女孩简妮为给男友彼得一个惊喜、独自来到上海开始。初到异乡的她，因一块流传到国外的玉佩意外结识了上海已婚男子刘利文，两人由此卷入一连串令人啼笑皆非的事件。

当简妮终于找到彼得时，却得知他早已另结新欢，对方甚至怀有他的孩子。突如其来的背叛让简妮陷入悲伤。此时，正与妻子闹离婚、生活同样失意的刘利文出现在她身边，用陪伴与安慰温暖了她，两人在相处中渐渐暗生情愫。

更富戏剧性的是，刘利文那位正在办理离婚的妻子，竟与简妮相识。四个人的关系在误会与巧合中不断交织，情感走向愈发扑朔迷离。

剧集以轻松幽默的笔触描摹都市男女的相遇与错过，又借玉佩、离婚、异国恋情等元素，勾勒出上海这座城市的开放与包容。简妮在异乡经历的伤痛与成长，刘利文在婚姻破裂后重新面对感情，都让这段“上海假期”充满温情与回味。