《我最好的朋友会驱魔》将故事背景设定在80年代，那是一个恐怖片与青春友谊交织的独特年代。艾比和格雷琴从小学四年级起就是形影不离的好朋友，两人都对超自然现象抱有极大的热情，常常一起研究鬼怪传说、观看恐怖录像带。然而，一次看似寻常的裸泳事件后，格雷琴的性格发生了剧烈转变。她开始变得喜怒无常，时而沉默寡言，时而暴躁易怒。更令人不安的是，只要格雷琴在场，周围就会接连出现无法解释的怪异现象——物品无故移动、灯光闪烁、甚至有人听到诡异的低语。

艾比起初以为这只是好友情绪波动引发的巧合，但随着事件升级，她不得不正视一个可怕的可能性：格雷琴或许已被某种邪恶力量附身。作为最了解她的人，艾比陷入两难——是冒险拯救挚友，还是为了自身安全远离她？影片巧妙地将青春成长中的信任危机与超自然恐怖融合，在尖叫与笑声之间，探讨了友谊的极限与牺牲的意义。当驱魔仪式最终展开，艾比必须直面内心最深的恐惧，因为要救回格雷琴，她需要付出的可能远超想象。