《活死人归来5》延续第四集的故事，朱利安和她的朋友虽然从大墓地惊险逃出，却并未真正摆脱厄运。他们在一处隐蔽房间中意外发现一个装满化学药剂的金属筒，上面清晰标着“Trioxyin-5”。出于好奇与不安，他们将药剂交给科迪分析，希望弄清真相。

然而科迪很快发现，这种化学药剂具有让死者复生的恐怖能力。更不幸的是，药剂已经泄漏，并迅速在城市中扩散。原本平静的街道、医院和停尸间接连出现复活尸体，它们疯狂袭击活人，将死亡与混乱蔓延至每个角落。

朱利安和朋友们被迫再次拿起武器，与不断增多的活死人展开殊死搏斗。他们必须找到药剂源头并设法阻止灾难进一步扩大，否则整座城市都将沦为活死人的乐园。影片在血腥与紧张中，探讨了科学失控带来的可怕后果。