《大蛇再袭》讲述男主角任杰（赖艺 饰）为给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏。他与神秘美女白领娜迦（辛珏 饰）、过气主播褚甜甜（黎云 饰）、便利店店员梁海等人一同登岛，却不知这场游戏背后暗藏致命杀机。

荒岛之上，巨蛇频频出没，队友接连遭遇袭击，原本的闯关挑战迅速演变为生死逃亡。任杰逐渐发现，这场真人游戏并非单纯娱乐，而是与神秘实验和巨蛇变异有着千丝万缕的联系。面对步步紧逼的巨蛇与幕后黑手，他必须在极限环境中揭开真相，守护同伴，也为儿子搏得一线生机。

剧集融合怪兽灾难、悬疑闯关与亲情救赎元素，节奏紧凑，危机不断。巨蛇的每一次突袭都让局势更加失控，而人性的抉择也在绝境中被反复拷问。任杰能否带领幸存者逃出荒岛，成为全剧最大悬念。