《麻辣冤家2》延续了第一部中周福贵与任来风两家人的恩怨纠葛。故事从一场不欢而散的婚礼开始，周福贵被卷入误会却百口莫辩，任来风和周二毛也因各自的心事相继患上失语症。周福贵靠喝酒麻痹自己，任来风则靠养狗排解郁闷，两人在荒诞的康复过程中闹出不少笑话。

与此同时，与周志强分手的唐红梅摇身一变，成了精明强干的女人，周旋于几个男人之间，让原本复杂的感情关系更加扑朔迷离。旧怨未解，新愁又起，麻辣冤家们再次聚首，在啼笑皆非的冲突中，演绎出一幕幕令人捧腹又心酸的生活喜剧。

本剧以浓郁的川渝方言和市井气息为底色，聚焦小人物在婚姻、家庭、事业中的挣扎与温情，笑中带泪，辣味十足。