《义薄南天》以民国初年动荡时局为背景，讲述滇军旅帅杨兆麟突然病重，神医乔征被急招入帅府，却惊愕发现杨兆麟并非普通患病，而是被人长期暗下毒药。杨兆麟自知命不久矣，临终前为女儿杨月安排招婿纳夫，希望以婚姻稳固家族势力。

然而命运弄人，杨月同时爱上了郑武和郑斐兄弟俩。郑武豪迈果敢，郑斐温文儒雅，两人各具魅力。经过痛苦抉择，杨月最终选择了郑斐，郑武因此妒恨交加，兄弟情谊出现裂痕。与此同时，一个神秘人物暗中操控局势，下毒真相、家族恩怨、权力争夺与三角恋情交织在一起。

随着剧情推进，杨月与郑斐携手追查父亲被害真相，郑武也在仇恨与良知间挣扎。乱世之中，亲情、爱情、兄弟情经受重重考验，最终正义得以伸张，义薄南天的精神在血与火中熠熠生辉。