《邪恶力量》第二季紧接第一季结尾，迪恩、萨姆与父亲约翰终于重聚，然而短暂的团圆被一场突如其来的车祸打破。约翰为救迪恩，与黄眼恶魔做交易，献出自己的生命和柯尔特枪，换回迪恩的重生。兄弟俩带着悲痛继续上路，一边追猎恶魔，一边寻找父亲留下的线索。

本季中，萨姆开始显现出预知能力和对恶魔的控制力，这让迪恩既担忧又坚定要保护弟弟。两人遭遇了更多超自然案件：附身人类的恶魔、古老诅咒、变形怪、吸血鬼等。同时，黄眼恶魔的阴谋逐渐浮出水面——他选中了包括萨姆在内的多名“灵异儿童”，企图利用他们开启地狱之门。

在季终集，兄弟俩与黄眼恶魔展开决战，萨姆被刺伤后死去，迪恩再次以灵魂为代价与恶魔交易，换回萨姆的生命。这一季深化了兄弟情谊，也埋下了迪恩灵魂交易、萨姆能力觉醒等后续主线伏笔，成为全剧情感与剧情转折的关键一季。