《邪恶力量第四季》承接上季结尾，Dean被拖入地狱后，在痛苦折磨中被天使Castiel救出，重归人间。Castiel告知Dean，上帝已离开天堂，天使们正面临严峻危机。与此同时，Sam在哥哥缺席期间沉迷于恶魔之血，逐渐获得强大力量，却也因此走上危险道路。

兄弟重逢后，矛盾与误解不断。Dean无法接受Sam与恶魔Ruby的密切关系，而Sam则认为哥哥不理解自己的选择。本季引入天使与恶魔的宏大战争，揭示天堂与地狱的博弈。莉莉丝作为强大恶魔，试图打破封印，释放路西法。

随着封印逐一被破，天启危机步步逼近。Dean被迫成为天使的棋子，Sam则在恶魔之血中越陷越深。最终，路西法挣脱牢笼，末世降临。兄弟情谊在危机中面临终极考验，也为下一季的更大冲突埋下伏笔。